威科健康丨可吸收骨固定器械的降解速率与骨愈合匹配性研究

一、 总体原则与核心逻辑

审评关注的不仅是实验是否做了，更是实验的 “科学性、严谨性、可重复性和临床相关性” 。所有设计必须基于 “为什么做？怎么做？结果说明了什么？” 的逻辑链条。

1. 风险导向：实验设计应能充分暴露和评估产品的潜在风险（如栓塞、穿孔、炎症、血栓形成、再狭窄等）。
2. 临床模拟：实验模型、操作过程、评估手段应尽可能模拟预期临床使用条件。
3. 对比与对照：合理设置对照组（如已上市同类产品、假手术组），以客观评价产品的优劣。

二、 实验设计的关键审评要点

1. 动物模型选择的合理性

• 物种与品系：选择解剖结构和生理功能（如血管尺寸、凝血系统、愈合反应）与人体最接近的物种。常用模型包括：
• 冠脉器械：小型猪（最常用，其冠脉解剖、反应与人类似）、绵羊。
• 脑血管器械：小型猪、犬、山羊（需考虑脑循环解剖差异，Willis环的完整性至关重要）。
• 外周血管器械：猪、犬、羊。
• 疾病模型的建立：对于治疗动脉粥样硬化、动脉瘤等病变的器械，需建立相应的病理模型（如高脂饮食诱导的粥样硬化模型、手术或弹簧圈诱导的动脉瘤模型）。模型的稳定性、可重复性和临床相似性是审评重点。
• 动物数量与分组：数量需满足统计学要求，足以证明安全性和有效性趋势。分组应清晰（实验组、对照组），并考虑不同随访时间点（急性期、亚急性期、慢性期）。

2. 实验操作的规范性

• 手术过程：需详细描述麻醉、抗凝、介入操作路径（如经股动脉）、器械输送、释放、回收等全过程。操作应遵循无菌原则和动物福利伦理。
• 模拟临床挑战：是否模拟了临床可能遇到的复杂情况，如钙化弯曲血管、困难通路、血栓负荷等，以测试器械的通过性、可视性和操控性。
• 围手术期管理：抗血小板/抗凝方案、抗感染措施等是否合理，并与临床计划一致。

3. 终点指标设置的全面性

• 有效性终点：
• 即刻器械性能：输送成功率、定位准确性、释放稳定性、完全性。
• 功能有效性：血管再通率（如TIMI血流分级）、动脉瘤隔绝效果、分流器血流导向效果、封堵器封堵完全性等。
• 影像学评价：血管造影（DSA）、光学相干断层扫描（OCT）、血管内超声（IVUS）、计算机断层扫描血管成像（CTA）、磁共振血管成像（MRA）等评估器械贴壁、扩张、内皮覆盖、管腔通畅性、再狭窄率、动脉瘤愈合等情况。
• 安全性终点：
• 主要不良事件：术中/术后死亡、血管穿孔/夹层、远端栓塞、卒中、心肌梗死、器械血栓形成、器械移位/断裂等。
• 组织病理学（金标准）：对靶血管及远端重要脏器（心、脑、肾等）进行系统性组织病理学分析，评估：
• 内皮化程度与速度：器械表面内皮覆盖是预防晚期血栓的关键。
• 炎症反应：异物反应程度、炎性细胞浸润类型和范围。
• 血管损伤与愈合：内膜增生厚度、中层损伤、纤维帽形成、血管重塑。
• 血栓形成：器械表面及周边的急、慢性血栓。
• 对周围组织的影响：如神经压迫、组织坏死等。
• 生物相容性：在体评价材料的血液相容性和组织相容性。

4. 随访时间点的科学性

• 随访期：必须涵盖产品作用的关键阶段。
• 短期（如1-3天）：评估急性血栓、急性炎症和操作相关并发症。
• 中期（如28-30天）：评估器械初步内皮化、亚急性血栓风险和早期愈合反应。
• 长期（如90、180天或更长）：评估慢性炎症、内膜增生导致的再狭窄、晚期血栓风险、器械长期稳定性及完全内皮化情况。对于生物可吸收器械，随访期需覆盖其完全降解周期。

三、 报告与数据提交的审评要求

1. 数据真实完整：原始数据（影像、病理切片、实验室检查记录）需可追溯、可核查。
2. 统计分析规范：采用恰当的统计方法，明确说明数据是连续变量还是分类变量，使用均值±标准差还是中位数，显著性水平设定等。
3. 结果呈现客观：影像学和病理学图片需清晰、有代表性、有标注。既要展示成功案例，也要如实分析失败或异常案例的原因。
4. 结论与临床意义的关联：结论应基于数据，明确指出实验支持了哪些临床宣称，暴露了哪些风险，以及这些发现将如何影响临床试验的风险控制方案和患者选择。

四、 针对特定器械的特殊考量

• 药物涂层/生物活性器械：需额外关注药物释放动力学、局部组织毒性、药物全身暴露量及对愈合的潜在影响。
• 生物可吸收器械：降解周期、降解产物的生物相容性、力学性能衰减与组织愈合的匹配性是重中之重。需用多种影像学（如Micro-CT）和显微技术（如SEM）跟踪降解过程。
• 血流导向装置/动脉瘤器械：关注瘤颈覆盖、分支血管通畅性、动脉瘤闭塞时间与程度，以及远期占位效应。
• 取栓/抽吸器械：关注血管再通效率、血管损伤风险、器械碎片或血栓逃逸率

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关键词： 威科 健康 可吸收 固定 器械 降解 速率 愈合 匹配 研究