首药控股：核心品种陆续进入关键性临床试验

首药控股1月13日发布投资者关系活动记录表，公司于2023年1月10日至12日接受中信证券、国新证券、易方达基金等多家机构调研。调研内容包括：

问：能否介绍公司高选择性RET抑制剂SY-5007的后续进展规划？

答：公司近期收到了CDE同意SY-5007未来采用Ⅱ期单臂临床试验申请附条件批准上市的反馈意见。这是SY-5007临床研究的关键进展，有了这个资质，后续关键临床研究和上市注册路径都会比较清晰。我们会加大资源投入力度，积极推进全国多个临床研究中心的受试者入组工作。如果结果符合预期，我们也会推进SY-5007附条件批准上市的申请工作，力争成为首个获批上市的完全国产的高选择性RET抑制剂。

(资料图片仅供参考)

问：如何看待RET-TKI市场竞争格局？

答：RET抑制剂分为选择性和非选择性两大类，选择性RET抑制剂疗效显著，安全性好，明显优于非选择性RET抑制剂。从FDA已批准的两个进口选择性RET抑制剂临床数据来看，其临床数据惊艳，因此RET也是一类与ALK靶点类似的“钻石突变”靶点。另外，据统计，RET融合在NSCLC中发生率约1-2%，PTC约10-20%，RET突变在MTC则超过50%，总体的患者存量可观，且RET突变的NSCLC患者对基础化疗方案疗效有限，而且疗效持续时间短，这类患者对免疫疗法不敏感，因此RET+肿瘤患者存在显著的未被满足的临床需求。因此整体看来，选择性RET抑制剂未来的市场规模可观，

由于目前只有两款进口同类药物获附条件批准上市， 价格昂贵，患者的可及性很低。基于SY-5007目前的研发进度，其有望成为首个完全国产获批上市的高选择性RET-TKI药物，未来在商业化道路上可以充分发挥国产药物的成本优势和政策优势，未来的竞争格局还是很乐观的。

问：公司在非小细胞肺癌领域研发品种的布局情况？

答：在NSCLC领域，我们拥有多个产品在研，包括二代ALK-TKI SY-707、三代ALK-TKI SY-3505、高选择性RET-TKI SY-5007，KRAS（G12C）抑制剂等，靶点覆盖面还是比较广泛的。而且在ALK赛道，首药是唯一一家同时拥有二代和三代ALK抑制剂的药企，可以覆盖ALK阳性非小细胞肺癌患者从一线、二线到三线的治疗需求，具有很强的竞争力。

问：三代ALK-TKI的进展？

答：SY-3505目前处在临床I/II期试验阶段，前期数据在2022年ELCC会议上也进行了相应的披露。后续我们将持续增加患者入组，积累足够的临床数据后也会与CDE沟通开展注册性临床试验的相关事宜。

问：其它几个核心品种的研发进展？

答：二代BTK抑制剂SY-1530目前处于临床Ⅱ期阶段，后续会积极探索差异化联合用药的方案。不可逆FGFR4抑制剂SY-4798、选择性WEE1抑制剂SY-4835目前处于临床Ⅰ期阶段，这两个品种未来我们都会积极探索多种联合用药的潜力，并在适应症的探索上采取差异化的策略。

问：公司在早期靶点选择和产品立项的思考或偏好？

答：我们在靶点选择上立足患者的临床需求和差异化的竞争优势，这是基本的立项原则。我们的管线上不同成熟度的项目兼具，既有成熟度较高的项目，又有创新性很强的项目。这样我们的研发管线既能够保证一定的商业化成功率，又能够提高整体的创新性，兼顾风险与收益。

适应症选择上，聚焦患者人群较大的适应症，或者有迫切临床需求的领域。我们对传统的激酶靶点、表观遗传学调控靶点等，以及广谱抗癌靶点、合成致死靶点等都有不少布局；此外，新兴的领域如PROTAC、E3水解酶等也在推进。此外，随着公司在研管线数量增加，我们还会考虑与既有产品的联合，以期拓展管线深度和护城河，提升产品综合竞争优势。

问：能否简单介绍早期研发策略？

答：我们在早期研发时采取了多线并行、综合评估的策略，在设计优化化合物时采取多维度（活性、PK参数、成药性等）评价，目的在于解决现有领域中已有竞品的不足，使得我们的候选化合物具有明显的竞争优势。在这个过程中，解决一个参数比较容易，但是同时解决多个参数就会有一定难度，所以这个时候主要靠团队协作去发挥作用，将结果同时汇总分析，因此团队的配合力和执行力很关键。

得益于精干默契的团队和近十五年的密切配合，我们将持续不断地把众多候选化合物推向临床，以期惠及更多的癌症患者。

编辑：吴郑思

关键词： 临床试验