自建团队降低成本 药企与CXO争夺临床试验控制权

临床研发过程中临床试验是花钱最多、时间效应最强的环节。为了降低临床试验的成本，提升该环节的整体质量水平，有创新药企业选择自建团队来完成这一部分的工作。

2月17日，记者在复宏汉霖全球研发日上获悉，其内部的一个大体量的临床试验项目，相比交给CRO（合同研究组织）企业，自建的临床试验团队可以将每位患者的成本减少近一半。

随着创新药临床试验数量的不断增长，新药获批的速度加快，药企和CXO企业均在加快步伐拓宽业务、扩大产能。

高企的临床试验成本

CXO(包括CRO、CMO/CDMO)，是一种新兴研发生产外包模式，包括CRO(ContractResearchOrganization)企业，即药企的合同研发服务外包企业，CMO(ContractManufacturingorganization)医药合同定制生产企业，CDMO（ContractDevelopmentandManufacturingOrganization）医药领域合同研发与生产业务。

随着创新药投资热潮的兴起，加上患者招募成本上升、政策趋严、CRO企业供不应求等多重因素影响，临床试验成本在不断增长。通常临床阶段的成本会占整个新药研发成本的66%以上，但近年来很多创新药企的实际占比已经超过了这个数字，因此一些企业开始尝试自建CRO团队。

11月10日，国家药监局药品评审中心发布的《中国新药注册临床试验现状年度报告（2020年）》数据显示，2020年度共登记临床试验2602项，较2019年（2386项）总体增长9.1%，但获批后一年内启动受试者招募比例不足一半（45.4%）；2020年完成的临床试验中仍以Ⅰ期临床试验为主，平均完成时间为95.7天；完成的Ⅲ期临床试验仅为5项，平均完成时间176.6天。与此同时，在登记的药物临床试验目标入组人数（国际多中心临床试验以国内目标入组数计）平均值为320人，其中53.2%（783项）临床试验目标入组人数不足100。

除了技术迭代之外，靶点同质化问题也成为患者招募难的一大原因。在2020年度登记的2602项临床试验中，临床试验数量最多的前10位靶点也集中在PD-1、VEGFR等，其中PD-1、VEGFR、PD-L1等靶点的品种开展的临床试验均超过60项。

创新药企之间竞争越激烈，给到医生和患者环节的激励就会相应更多，尤其是临床试验三期成本最大，做试验所用的竞品药物一般并不便宜。值得关注的是，整个临床试验的过程中涉及医生、患者、药物等成本之外，最不容忽视的还有临床监查员环节(ClinicalResearchAssociate，下称“CRA”)。

“临床研发过程中临床试验是花钱最多、时间效应最强的环节。一旦新药做出来，而临床团队跟不上，就可能会失去先机。”已经成功研发上市多款新药的创新药企负责人曾告诉记者。

上述国内头部创新药企负责人称，临床试验90%都是失败的，整个环节中，临床试验的方案设计是最重要和关键的。方案设计好了，之后就是包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验，一般从Ⅱ期临床开始，就要筛选符合条件的患者作为受试者入组。

人才流动的风险

临床试验时间长成本高，患者难招等问题都成为创新药企面临的挑战。针对新药研发成本总体在上升的现象，一位开发口服PD-1产品的创新药企负责人分析称，从小分子、单抗、双抗、ADC到细胞治疗，药物研发的技术迭代会导致相应的研发成本不断上升，相关人才的成本也会逐年上升。

医药外包行业的人员流动性甚至超过了互联网行业。美迪西曾在招股书中提到，报告期各期，公司离职率分别为27.03%、33.74%、24.40%及11.43%，离职率相对较高。在医药行业及CRO行业持续良好发展的背景下，公司面临较大的外部挖掘人才压力，公司面临人才流失，甚至高端人才流失的风险。

上述国内头部创新药企医学部负责人认为，CRA人员流动情况是市场行为，会形成恶性竞争。例如，CRA在CRO机构没有太多上升空间后，跳槽到药企。而当CRO机构人才流失严重，又会高薪吸引人才。这样的供需关系，导致人才流动性较大。

人员流动大与药企想自建团队有一定关系。对于研发管线增多的创新药企，自建临床试验团队将更有优势，如百济神州、复宏汉霖，以及正在转型创新药研发的恒瑞医药，都采取了自建CRO的策略。

多位采访对象表示，自建临床试验团队与使用第三方CRO各有利弊，决定采取哪种渠道是根据企业自身的情况和实际需要。自建团队可控性更好，前期投入也大，而外包机构虽然经验多，但在质量控制和成本效率上，并不一定占据优势。

有CRO企业负责人认为，药企发展到一定阶段会逐步建立自己的临床团队。但规模再大一些，考虑到管理成本等因素，企业又会偏向选择CRO，这点可以参考跨国药企。

CXO竞争格局初现

中国CXO行业从2000年开始逐步兴起，目前的主要参与者有药明康德、泰格医药、凯莱英等头部企业，还有博腾股份、昭衍新药、九洲药业、普洛药业、美迪西、维亚生物等。

临床试验数量的不断增长，新药获批的速度加快，意味着未来商业化的需求大增，拓宽业务、扩大产能成为药企和CXO都在加紧布局的环节。药企端开始自建临床试验团队或者新建原料药工厂的战略布局，试图让每个环节都能在可控范围内，而CXO端则希望为药企提供更加全面多元的一体化服务。

例如，凯莱英把触角伸向了CRO以及临床&测试服务，药明康德方面告诉记者，2021年将继续在国外新建工厂，实现原料药和制剂一体化生产。昭衍新药用近15亿元人民币的资金分别投到昭衍生物、昭衍加州以及江苏先通，从而进入了生物药CDMO、分子诊断CRO两大领域。以及康龙化成、药石科技分别在自有的CXO业务上向上和向下游拓展。

“国内CXO行业应该会朝着专业化和大型化不断发展，头部企业的优势会越来越明显。企业和泰格医药及药明生物都有深入合作，优质的CRO和CDMO对企业的研发助力巨大。”上述开发口服PD-1产品的创新药企负责人说。

伴随着创新药出海的需求，CXO企业的国内外投入都在加大。谈及是否会担心有更多入局者时，国内CRO企业工作人员认为CXO领域涉及内容专业性高，短期内想搭建成功并不容易，需要很多技术。

“实际上，并不是所有创新药企都适合自建团队。有些企业新成立，还不足以支撑这么大的开支，与CRO企业合作能够加速发展进程。成长起来后卖给大公司，就可以共享他们的临床试验团队。”对新药研发流程有较深了解的业内人士告诉记者。

一位负责创新药企原料药研发的专家告诉记者，原料药的生产比制剂更难，目前会交给第三方，但未来还是会打算由自己来生产原料药。

关键词： 控制权 降低成本 临床试验