践行探索新型举国体制 中国首个单药3CL口服新冠药来瑞特韦片研发上市“加速度”

2023年3月31日上午，由广州实验室主办，广州呼吸健康研究院、广州医科大学附属第一医院、广东众生睿创生物科技有限公司(广东众生药业（002317）股份有限公司控股子公司)协办的单药3CL靶向新冠病毒感染治疗药物来瑞特韦片研发研讨会于广州召开。

会上，政产学研企各方代表对中国首个单药3CL口服抗新冠病毒一类新药来瑞特韦片的研发历程、临床研究结果、临床使用建议等进行了深度分析交流，并就“践行探索新型举国体制，加快重大药物产出”的主题开展研讨。

与会专家一致认为，在辉瑞Paxlovid药物相互作用极大影响和限制高风险人群用药的背景下，来瑞特韦片单药治疗即可获得显著抗病毒效力和缩短临床恢复时间的临床获益，更加符合国情需求、具备优势临床价值，是我国自主研发新药的成功范例。

(资料图片)

国家使命、患者需求，国产新冠药刻不容缓

2022年，大部分国家或地区都经历了2波以上新冠病毒感染高峰，法国新冠病毒感染高峰甚至达到了5波。而前2次波峰平均间隔天数为149天，这也代表着国内新冠疫情防控仍不可掉以轻心，可能很快会迎来新的高峰。

在全国第七次全国人口普查(2021年)中，中国60岁及以上人口为26402万人，占比18.70%，其中42%的老人患有2种及以上慢性疾病，需要长期用药。而年龄大于65岁、合并心血管疾病的老年患者也是新冠感染的高危人群，且易转为重型、危重型。

面对这一情况，在国内第一个新冠病毒感染高峰，由于无国产特效药，国家药监局不得不应急附条件批准辉瑞及默沙东两款进口药物。随着近期进口药物医保谈判的失败，国内抗新冠药物市场也面临进口药物垄断造成的高额经济负担。

且对于辉瑞Paxlovid而言，有634种药物成分与Paxlovid存在不同程度的药物相互作用风险，主要原因是其联用的利托那韦是CYP3A4强抑制剂，会对其它药物的代谢产生影响。目前，仅禁止与Paxlovid同用的药物就有30余款，其中不乏新冠并发症治疗药物和老年病常用药。

在第二波新冠病毒感染高峰到来之前，国产药企能否解决用药难题、接力新冠特效药供应一度引发公众担忧。

低DDI风险第二代产品成趋势坚定国产3CL单药方向

辉瑞Paxlovid等药物的相互作用极大影响和限制了高风险人群用药选择，在国外已着力开展第二代产品研发降低DDI风险的背景下，为避免新冠“有效药”再次出现“卡脖子”现象，钟南山/杨子峰团队与众生药业合作立项，迅速追踪研究前沿聚焦3CLpro靶点，针对辉瑞PFO7321332需要联用利托那韦的缺陷进行结构优化，研究评估后确立分子RAY1216，也就是来瑞特韦。

I期临床试验结果显示，来瑞特韦在人体内具有良好的药代稳定性，血药暴露量良好。II期临床试验结果显示，来瑞特韦单药能有效缩短核酸转阴时长及下降病毒载量，服药72小时后病毒滴度下降幅度超过安慰剂组的10倍。Ⅲ期临床试验结果显示，来瑞特韦单药能够显著缩短11项临床症状恢复时间，并改善患者胸部影像结果，安全性良好，一个个令人振奋的实验结果接踵而来。

终于，不需要与利托那韦联用，避免DDI反应，在广州实验室的牵头组织下，中国首个单药3CL口服抗新冠病毒一类新药成功落地。研究进度从与日本盐野义公司恩司特韦相差1年以上到完成追赶并实现国内反超，成为国际首款无需联用利托那韦的拟肽类3CL靶向新冠治疗药物，无需因联合用药产生额外费用，应用范围更广，适用人群更多，服用安全性更高。

切实考虑新冠患者疾病特点，早用药效果显著

值得注意的是，来瑞特韦片Ⅲ期临床研究入组患者绝大多数来自发热门诊入组和随访的新冠患者，主要以轻中症患者为主，更加真实反映了管控政策调整后情况，也更符合新冠患者的疾病特点及奥密克戎现状的用药需求。

Ⅲ期临床数据显示，轻中度新冠感染患者单药使用来瑞特韦片3天后，病毒载量较安慰剂组相比平均降低近90%。对于病毒量较高(>8log10拷贝/毫升)的受试者，来瑞特韦片组较安慰剂组也展示了较强的抗病毒效果，与同靶点的辉瑞Paxlovid相当。

此外，对于临床症状/体征出现1天内入组的患者以及核酸阳性3天内入组的患者，来瑞特韦片较安慰剂组至临床持续恢复时间具备更显著的缩短效果。这一研究结果也证明，对于新冠患者而言，来瑞特韦片这类抗病毒药物越早使用效果也会越好。

践行探索新型举国体制，加快重大药物产出

从2021年12月底确定化合物结构到2023年2月递交全部注册申报资料，来瑞特韦片项目仅用了不到14个月的时间，新药研发“加速度”的背后离不开新型举国体制的支持以及对创新链产业链资金链人才链深度融合的运用。

党的二十大报告强调，要以国家战略需求为导向，集聚力量进行原创性引领性科技攻关。来瑞特韦片研发中，各方围绕国家重大需求，通过创新链产业链资金链人才链的有机融合，在短期内共同完成了新药研发的艰巨任务，为我国疫情防控提供了有力支撑。

钟南山院士认为，来瑞特韦片为新冠治疗提供了重要保障，研究团队通过大协作，实现了单药给药方案的重要突破，丰富了我国药物储备，也为全球抗击新冠疫情提供了更多的中国治疗方案。

药品生产方面，众生睿创委托了控股股东众生药业全资子公司华南药业进行来瑞特韦片生产。目前，华南药业已获得生产许可证并通过GMP符合性检查，且原料药所需的关键起始物料均已经实现了国产化并且供应稳定，能够确保来瑞特韦片快速量产，以满足新冠用药需求。

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