礼邦医药AP301新药上市申请获国家药监局受理

礼邦医药（江苏）股份有限公司（以下简称"礼邦医药"或"公司"，股票代码：09637.HK），一家聚焦肾脏疾病领域的生物医药企业，今日宣布，公司管线产品AP301胶囊（一款新型口服含铁磷结合剂）用于治疗接受维持性透析的慢性肾脏病（CKD）患者高磷血症的新药上市申请（NDA），今日获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。本次 NDA 主要基于AP301已在中国完成的关键 III 期临床试验 RESPOND-1的结果及其他累积临床资料。

作为一款以纤维-铁为基础的新一代口服磷结合剂，AP301 有非常高的磷结合能力，无需咀嚼，在胃液中膨胀体积小，无系统吸收等优势。这些特点有助于减少患者每日服药数量，带来更好的安全性及胃肠耐受性并提升患者依从性。

AP301中国关键III期临床试验（RESPOND-1）

RESPOND-1是一项在中国50家临床中心开展的随机、开放标签、阳性药物对照关键 III 期临床试验，由北京大学人民医院肾内科主任左力教授牵头。共474名接受维持性透析的高磷血症患者按3∶1的比例随机分配至AP301组（355名）或碳酸司维拉姆组（119名），治疗期52周，两组基于同一血清磷目标值调整剂量。[4]

本研究达到预设的两项主要疗效终点。AP301 维持剂量在降低血清磷水平上，相较于无效低剂量具有临床及统计学上的显著优效性，且在整个52周的治疗期内，AP301 的疗效稳健且持久，达到试验设计的降低血清磷水平方面不劣于碳酸司维拉姆的终点。AP301 安全且耐受性良好。最常见的不良事件是粪便变色和腹泻。腹泻通常发生于治疗早期，无需调整治疗方案即可缓解。[4]

于治疗至第12周，AP301 组降低血清磷（自基线计）的效果非劣于阳性对照药碳酸司维拉姆组：AP301 组血清磷较基线降幅的最小平方均值（LSM）为0.72mmol/L（2.22 mg/dL），碳酸司维拉姆组为0.70mmol/L（2.17 mg/dL），两组降幅差值的95%置信区间（CI）上限（0.06 mmol/L〔0.20 mg/dL〕）低于预设非劣界值0.19mmol/L（0.59 mg/dL），即AP301的降磷效果达到研究预设的非劣效标准。[4]

于低剂量对照期（第24周末至第27周末），在AP301治疗应答者（第20周末血清磷<1.78 mmol/L〔5.5 mg/dL〕）中按1:1再随机分配，AP301维持剂量组（94名）的血清磷控制优于AP301无效低剂量对照组（93名），组间差值为−0.58 mmol/L（−1.8 mg/dL）（P<0.001），兼具临床与统计学意义。[4]

于第 52周，AP301 组血清磷较基线的平均降幅大于碳酸司维拉姆组（降幅分别为0.76mmol/L〔2.35 mg/dL〕及0.72 mmol/L〔2.22 mg/dL〕），血清磷应答率更高（分别为66.7%和58.6%），且平均每日服用剂量更低（分别为6.52克/天和7.56克/天）。[4]

AP301 于52周治疗中总体安全且耐受性良好；最常见的不良事件为粪便变色和腹泻；在52周治疗期内未观察到明显的铁过载风险信号。[4]

RESPOND-1的研究结果已于2025年美国肾脏病年会（ASN）上公布。[4]

该研究的其他详情可浏览 clinicaltrials.gov 并检索登记号NCT07030595，或浏览www.chinadrugtrials.org.cn并检索登记号CTR20231624。

高磷血症与未被满足的临床需求

高磷血症是接受透析的 CKD 患者常见的并发症，约95%接受透析的终末期肾病患者存在高磷血症。[1]血清磷水平持续升高与血管钙化、继发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨病，以及心血管事件和全因死亡风险增加相关。[2]规律透析及饮食限磷通常不足以有效控制磷负荷，患者往往需要长期药物治疗。尽管磷结合剂已广泛使用，根据灼识咨询资料，中国仍约有76%的透析患者血清磷水平未达到1.13–1.78 mmol/L（3.5–5.5 mg/dL）的目标范围；[1]而据透析预后与治疗模式研究（DOPPS）2021年资料，美国及日本分别约有52%及39%的血液透析患者血清磷水平高于1.78 mmol/L（5.5 mg/dL）。[3]现有疗法仍面临胃肠道耐受性、服药负担和长期依从性等挑战，兼顾疗效、耐受性与用药便利性的创新治疗选择仍有待进一步开发。[1-3]

礼邦医药联合创始人、董事会主席兼首席执行官夏国尧博士表示："AP301 新药上市申请获得国家药监局受理，是礼邦医药自有产品从临床开发迈向商业化的关键一步，也是我们全球战略的重要里程碑。高磷血症需要长期管理，而疗效、安全性与依从性难以兼顾仍是当今临床治疗的核心挑战。AP301 为最优的口服磷结合剂，可以真正为接受透析的慢性肾脏病患者提供兼顾疗效、耐受性与用药便利的长期治疗选择。立足此次受理，我们将积极配合审评进程，依托扬州产业化基地加速推进上市准备。我们期待让这一来自中国的创新成果，早日惠及中国乃至全球的肾病患者。"

礼邦医药联合创始人兼首席医学官田劲医生表示："长期、稳定地将血清磷控制在目标水平，是接受透析的慢性肾脏病患者所面临的一大挑战。AP301 中国关键 III 期研究结果，证实了这款新型铁基磷酸盐结合剂降磷疗效稳定、安全且耐受性良好。我们将积极配合注册审评相关工作，并持续推进AP301的全球临床开发，期待能尽早为患者带来降磷治疗新的选择。"

参考文献

[1]CIC《全球及中国高磷血症药物行业蓝皮书》，2023年

[2]KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update. Kidney Int Suppl. 2017;7(1):1–59.

[3]Guedes M, et al. Kidney Med. 2023;5(2):100584. doi:10.1016/j.xkme.2022.100584.

[4]Zuo L, et al. J Am Soc Nephrol. 2025;36(10S):TH-PO1200. doi:10.1681/ASN.202556bnmcy8.

关键词：